骨质疏松症已经成为影响我国中老年人群健康的重要问题。中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心数据显示，我国有7000万骨质疏松症患者，有2.1亿人骨量低于正常标准，存在骨质疏松风险。2018年10月，国家卫生健康委员会发布的中国居民骨质疏松症流行病学调查结果显示，我国50岁以上人群骨质疏松症患病率为19.2%。其中，中老年女性骨质疏松问题尤为严重，65岁以上女性的骨质疏松症患病率高达51.6%。

　　根据主要作用机制，骨质疏松症治疗药物可分为三大类：抑制骨吸收药物、促进骨形成药物和骨健康基本补充剂，其中抑制骨吸收药物临床应用较为广泛。

　　唑来膦酸稳占六成市场

　　中国药学会数据显示，2014~2017年，抗骨质疏松药物在样本医院的复合增长率为0.9%，总体市场规模约为50亿元。市场销售额排名前5位的品种依次为：唑来膦酸、伊班膦酸、阿仑膦酸、阿仑膦酸+维生素D3复方、帕米膦酸。其中，唑来膦酸处于相对主导位置，市场份额基本稳定在60%左右；伊班膦酸、阿仑膦酸+维生素D3复方的市场份额呈增长趋势；阿仑膦酸、帕米膦酸呈下降势头。

　　唑来膦酸  注射用唑来膦酸，属于第三代双膦酸盐药物。原研药厂家为诺华制药，2008年在我国上市。其产品为静脉注射剂，一年一次的注射给药频率极大方便了患者。唑来膦酸为国家医保乙类药品。

　　从市场竞争格局看，2014~2017年，原研药厂家诺华和国内药企正大天晴主导了唑来膦酸的市场份额。2017年，诺华市场占比66%，正大天晴占比23%，两者合计覆盖了该品种在样本医院销售总额的近90%。2018年8月，诺华制药主动申请注销唑来膦酸粉针进口注册，其唑来膦酸水针在中国市场继续供应。

　　注射用唑来膦酸市场竞争日趋激烈，同一剂型规格，跨国药企的产品价格同国内药企相比没有优势，尤其是在医保控费和集中采购背景下，保持原有市场份额很难。从成本角度考虑，水针成本比冻干粉针成本低，诺华此举旨在以更低的成本，与国内药企竞争更多的市场份额。但事实上，近年来国内药企生产的唑来膦酸水针所占市场份额也在不断上升。2018年及以后的唑来膦酸市场走向和格局有待观察。

　　伊班膦酸  伊班膦酸钠的有效性及安全性均优于唑来膦酸。临床研究表明，伊班膦酸钠的肾损害风险、颌骨坏死风险及流感样症状发生率均远低于唑来膦酸。罗氏原研产品2010年5月进入中国市场。2012年3月，伊班膦酸钠市场专利保护到期。罗氏伊班膦酸钠片剂在我国的行政保护期在2015年初也已结束。

　　从伊班膦酸钠市场竞争格局看，国内药企处于主导地位。罗氏原研产品市场份额近4年没有超过8%；南京恒生制药市场份额近4年均处于两成多的水平；河北医科大学生物医学工程中心的市场份额一直在下降，从2014年的60%下降到2017年的42%，但仍居于首位；成都苑东药业4年内市场份额从8%增长到29%。2018年年初，齐鲁制药也获得了生产批文。

　　阿仑膦酸  阿仑膦酸为第三代氨基二膦酸盐类骨吸收抑制剂，与骨内羟基磷灰石有强亲和力，通过抑制破骨细胞的活性而发挥抗骨吸收作用。阿仑膦酸原研药企为默克，1994年首次上市，2008年7月进入中国市场。阿仑膦酸钠片是治疗骨质疏松症应用历史最长的药物之一，也是首个获得美国FDA批准用于治疗绝经后骨质疏松症的双膦酸盐类药物，还是第一个被美国FDA批准用于治疗男性骨质疏松症的药物。从市场竞争格局看，原研药处于市场统治地位，其市场份额一直保持在90%；其他市场份额主要由石药集团占有。

　　阿仑膦酸+维生素D3复方  阿仑膦酸钠维生素D3片由默克制药研发、生产，2013年3月在我国上市。阿仑膦酸钠维生素D3片是我国首个也是现今唯一一个骨质疏松药物和维生素D的单片复方制剂，每周只需服用一次。市场竞争方面，MSD（默沙东）在阿仑膦酸钠维生素D3复方市场处于绝对统治地位；石药集团欧意药业产品2016年7月获批，为市场的新进入者。

　　帕米膦酸  帕米膦酸二钠为第二代双膦酸盐药物，原研药厂家为诺华制药，2010年5月进入中国市场，2014逐渐淡出市场，近年来市场份额全部由国产药企分摊：深圳海王市场份额尽管从2014年的60%下降到2017年的38%，但仍排第一；第二是正大天晴，近年来所占市场份额持续小幅增长；浙江奥托康制药2017年的市场份额为16%；江苏神龙药业市场份额持续增长，2017年以13%排在第四位。

　　国内药企瞄准潜力品种

　　骨吸收抑制剂——双膦酸盐是目前临床最常用的抗骨质疏松药物，但其引发的胃肠道副反应并可导致下颌骨坏死、股骨骨折、心房纤颤等不良反应，越来越引起监管部门的重视。2018年，美国FDA和加拿大卫生部就诺华制药唑来膦酸（密固达）对肾功能的毒副作用提出了警示。今后，高疗效、低副作用的抗骨质疏松药的主要发展方向在肽类或大分子领域。

　　阿仑膦酸钠作为新型双膦酸盐骨吸收抑制剂，相对性价比的优势使得其今后一段时间内仍将是抗骨质疏松药物市场的主力；而维生素D3能促进肠内钙磷的吸收和沉积，有利于提高血钙、血磷浓度，促进骨钙化及成骨细胞功能和骨样组织成熟。二者复方配合，使得实际药效和医患的接受度均明显提升。目前，北京韩美药品、宁波立华制药、郑州海缔邦林制药已经开始进行相关仿制药的注册申报，但在临床试验方面还没有实质性开展。

　　内源性甲状旁腺激素（PTH）由84个氨基酸组成，是骨骼和肾脏中钙和磷酸盐代谢的主要调节因子。礼来公司的原研产品特立帕肽〔rhPTH（1-34）〕是人内源性甲状旁腺激素的活性片段（1-34）。2017年，特立帕肽全球销售额为18.8亿美元，且连续多年持续稳定增长，是抗骨质疏松类药物中的明星品种。

　　目前国内获得生产许可的只有上海联合赛尔生物工程有限公司的注射用重组特立帕肽；上海中科生龙达生物技术（集团）有限公司注射用重组人甲状旁腺素（1-34）二期临床试验已经完成；成都金凯生物技术有限公司和苏州金盟生物技术有限公司也开始进行临床试验研究；其他申报的药企还有深圳翰宇药业、北京博康健基因公司等。

　　〔作者单位：华诺通（北京）医药科技有限公司〕

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