中国食品药品网讯 2014年以来，国家药监部门对国家药品抽检中发现可能存在的所有质量风险和问题，均以提示（调查）函的形式督促指导企业和省级药监部门排查质量风险、消除隐患，持续提高药品质量。

　　近8年来，湖南省药监部门共收到国家药监部门药品质量提示（调查）函中涉及的品种64个、企业74家次。湖南省药监部门始终坚持以问题导向，严格落实“四个最严”要求，坚决做到“五不放过”，即风险没确定不放过、原因没查清不放过、问题没解决不放过、隐患没消除不放过、违法没查处不放过，让“提示”压实责任，让监管跑赢风险。

　　坚持自检＋抽检＋探检，严谨“三检”定风险

　　湖南省药监局收到提示（调查）函后，要求企业第一时间主动与原承检机构对接沟通，全面了解提示品种标准检验、非标检验的过程、数据和结果，熟悉掌握质量提示的理由、依据和风险；第一时间开展自检，要求对提示批次、随机抽查批次和在产批次的留样、库存、上市产品分别开展全面自检复验，逐批比对原始检验记录和数据，逐项排查检验方法、过程、结果的曲线和偏差，自检确定提示风险的存在与否。

　　该局第一时间安排监督抽检，对提示品种的同批次、相邻批次、上市批次对照标准全检，严格复验企业的自检数据和结果的真实性和准确性。湖南省药品检验研究院第一时间成立专业团队，对提示品种开展探索性检验，以“非标”方法排查和验证“标准检验”合格产品存在的质量风险。最后，组织召开“三检”结果分析会，以科学严谨的标准验证确认提示风险存在与否。验证确认提示风险不存在的，第一时间与原承检机构、中检院和国家药监局沟通与报告，充分陈述说明理由和依据。通过严谨“三检”确定提示风险不存在的有5起，均得到原承检机构认可。

　　坚持自查＋检查＋稽查，严格“三查”找原因

　　湖南省药监局在确认提示风险后，立即要求企业开展全面自查自纠，从药品研发到生产、从处方到工艺、从标准到检验、从包装到储运等，全方位、全过程深入自查分析，逐批产品、逐道工序、逐个问题进行自查“过筛”，查清问题原因，提出有力有效的整改措施，限期报告省药监局。

　　该局对照企业自查报告，立即组织专项监督检查，以提示品种为重点品种，以处方工艺一致性、关键工序符合性和物料投料与产能匹配性为重点环节，以记录数据真实可靠性、质量管理体系完整性、企业文化诚实守信度为重点内容，对企业开展全面“体检”，查明质量风险原因，核实问题缺陷，提出整改措施和要求，化解安全风险和隐患。对发现可能存在严重问题的，立即组织飞行检查。

　　例如，2015年，提示函提示某企业的1个中药品种重金属铋含量偏高，该企业排查没有找到问题原因，分析研判确认不存在非法添加的动机。经飞行检查，湖南省药监局发现企业该品种与另一含铋成分品种在同一车间生产，而且共用一台设备，由于设备清洁不彻底导致交叉污染。监督检查发现违法违规行为的，立即启动稽查同步介入，第一时间控制现场、固定证据、查控产品、防止危害，为案件查办、严惩违法做到无缝对接。

　　通过严格“三查”，湖南省药监局确认了提示函中的59个风险品种，原因查明率100%；其中发现处方工艺缺陷15个、生产过程控制缺陷11个、原材料质量控制不严19个、原药材种植加工或储运缺陷6个、辅料包材缺陷3个、质量标准问题1个、说明书缺陷3个，存在违反GMP管理的3个，为依法处理、彻底排除隐患打下了坚实基础。

　　坚持处置＋处理＋处罚，严厉“三处”除隐患

　　针对发现的问题缺陷，湖南省药监局严格按照检查员初判、检查组商判、处室复核、省局会审的四级安全风险研判制度，分高、中、低三级风险依法进行分类处置。对企业品种“先天不足”的非违法违规性问题缺陷，要求企业主动停产停销、全面召回问题产品，控制风险，经充分研究、评估和必要的验证后，严格按上市后变更管理办法，限期完成报批、报备或报告，企业主动处置到位。对企业存在违规行为的，严格按照评判的安全风险等级，分别采取告诫、约谈、限期整改以及暂停生产、销售等行政处理措施，同时将提示品种和企业作为重点监管对象，列入年度检查计划，加强监督检查，对企业落实整改情况进行跟踪问效，确保发现的风险得到控制。对存在违法行为的，依法立案调查，严厉查处，特别是存在主观故意违法和失信行为的，依法从重处罚，并对“四类人员”处罚到人，涉嫌犯罪的，依法移送公安机关，达到严惩一个、震慑一片、规范一行的效果。

　　在59个提示风险确认品种中，对42个“先天不足”品种，企业主动停产8个、改进提高38个；对3个违反GMP管理品种，采取行政处理全面落实整改到位。

　　坚持自律＋行律＋纪律，严肃“三律”保安全

　　通过这几年提示函的处理，企业对抽检发现的问题信息有了正确认识，从过去认为只要产品检验合格就认为没有质量问题，到现在主动从检验发现的问题中挖掘风险信号、分析问题原因，从而制定措施解决问题，持续提升和改进产品质量，企业质量安全意识和主体责任自律意识明显增强。

　　对可能涉及其他同类品种或多家企业的安全风险，湖南省药监局及时告知相关企业，督促指导全行业开展自查，防范系统性风险隐患。比如，经企业排查某企业的某个品种被真菌毒素污染，判断产品中真菌毒素为赭曲霉毒素A，来自原料甘草浸膏，为了防止其他含甘草浸膏产品的风险，迅速召集全省使用甘草浸膏生产药品的企业召开风险研控会议，请企业分享排查产品中真菌污染的经验和整改措施，督促并指导其他企业排查产品是否存在被污染风险。

　　2020年，湖南省药监局收到国抽检验中发现含土鳖虫药材的中药制剂黄曲霉毒素超标的信息后，立即组织全省含土鳖虫药材的中药制剂生产企业和土鳖虫饮片生产企业开展自检和风险评估，督促企业对所有库存土鳖虫药材和效期内的中药成品进行全批次检验，保证出厂药品质量安全。同时，严肃检查纪律，成立专班调查组，全程负责提示函的调查处理。调查组和被调查企业实行廉政纪律书面“双承诺”，湖南省药监局纪检部门全程跟踪、随机抽查，确保廉政纪律安全，有力维护了队伍形象。（湖南省药监局供稿）

(责任编辑：宋佳薇)