化疗是一把双刃剑。化疗是治疗癌症的“基石疗法”，但引起的骨髓抑制是不容忽视的临床问题，不仅影响患者的生存质量，还可能因阻碍化疗的正常进行而影响患者的生存期。我国有着巨大的化疗群体，每年接受化疗的肿瘤患者有数百万人。新疗法曲拉西利走向临床应用，给小细胞肺癌治疗带来了“骨髓保护”的全新理念，有望为以化疗为基石疗法的肿瘤治疗提供借鉴。期待未来科学创新实现“骨髓抑制”更优解决方案，让化疗成为只杀癌细胞、无损正常细胞的利器。

　　日前，在中国抗癌协会举办的2024肺部肿瘤诊疗学术大会上，广东东莞东华医院肿瘤科主任张露分享了这样一个临床案例：

　　几十年烟不离手的连叔得了晚期小细胞肺癌。这是一种恶性程度很高的肺癌，预后较差。连叔烟是不能再抽了，还要接受化疗。由于上了年纪，体质差，第一次化疗后没几天连叔就开始发高烧，体温一度达到40℃。血常规显示，他发生了Ⅳ度粒细胞缺乏、Ⅲ度血小板减少、重度贫血……这表明，化疗对连叔的造血功能造成严重抑制，他的白细胞、血小板、红细胞均下降至危险水平，如果不及时干预，可能致命。

　　在紧急使用了升白细胞、促红细胞、升血小板药物以及抗感染治疗等干预手段后，连叔的血常规才慢慢恢复。然而，第一次化疗就发生严重骨髓抑制，医生开始为他的下一次治疗担忧。是否应该减少剂量，以损失疗效为代价继续化疗？几经思考后，医生选择了一种最近得到多个权威临床指南推荐的骨髓保护策略，即在化疗前给予患者短效CDK4/6抑制剂曲拉西利，旨在不降低化疗剂量，继续开展治疗。用药后，连叔未再发生严重骨髓抑制，咳嗽、胸痛等症状也减轻了。

　　张露表示：“晚期肿瘤治疗是一场持久战，要疗效，也要安全，还要保存患者骨髓功能，让连叔这样的患者有机会接受后续化疗。”

　　化疗可导致骨髓抑制

　　化疗药物凭借强劲的全身作用以及相对经济的价格，成为癌症治疗的“基石疗法”。然而，化疗药物的抗肿瘤作用并不精准，甚至像一场席卷全身的“化学战争”，所有分裂增殖旺盛的细胞，无论是肿瘤细胞还是生长活跃的正常细胞，都被笼罩在“炮火”之中，可能导致一些毒副反应，例如化疗后出现的脱发、呕吐等。在医生看来，化疗给患者造成的更严重损伤在骨髓中。

　　骨髓造血干/祖细胞是人体至关重要的“造血工厂”，每天制造上千亿个白细胞、红细胞、血小板来更新循环补给。“造血工厂”被化疗误伤，会造成各系成熟血细胞分化不足，导致人体的粒细胞、红细胞、血小板等减少，这就是化疗引起的骨髓抑制。发生骨髓抵制的患者会出现感染、出血、贫血等临床表现，影响生活质量，甚至危及生命。

　　据统计，80%以上的化疗药物可导致骨髓抑制。很多新型药物，如靶向药物、免疫治疗药物、抗体偶联药物也或多或少存在骨髓抑制问题。

　　考虑到骨髓抑制问题，医生有时不得不减少治疗药物剂量或者延迟给药，治疗效果受到影响。这就是面对连叔这样的肿瘤患者，医生面临的“投鼠忌器”窘境。

　　肿瘤化疗患者中，近半数发生过骨髓抑制。据中国抗癌协会化疗专委会《中国肿瘤化疗相关骨髓抑制及临床管理现状调研报告》，在万余名接受问卷调查的肿瘤化疗患者中，化疗后发生骨髓抑制的总体比例为44.2%，其中各系血细胞减少分别导致了27%~39%的患者降低化疗剂量或者延迟治疗。

　　未雨绸缪保护骨髓

　　以往，对已发生骨髓抑制的患者，医生会采取“头痛医头、脚痛医脚”的策略，即患者哪种血细胞低，就给予单系补充措施。在药物刺激下，患者血常规指标会回升，但随着化疗药物的一轮轮杀伤，骨髓功能会越来越差。反复刺激造血可能造成骨髓耗竭，疗程中断。

　　未雨绸缪，避免骨髓抑制，可以保障患者持续得到治疗，获得更好的治疗结局。

　　在连叔的案例中，使用CDK4/6抑制剂曲拉西利后，为骨髓细胞制造了一次有利的时间差，避过了化疗药物的“轰炸”。

　　CDK4/6的全称为细胞周期特异性激酶4/6，是调控细胞进入分裂周期的关键开关。在短效抑制作用下，骨髓造血干/祖细胞等健康体细胞的这一开关被暂时关闭，暂时停滞在G1期，不进入S期，从而避过化疗的杀伤。小细胞肺癌细胞因恶性程度高，CDK4/6开关失效，不受抑制剂影响，依然大量进入S期，也就成为化疗药物的重点打击对象。化疗后，短效抑制解除，骨髓细胞恢复原有活力，三系（粒细胞、血小板、红细胞）造血功能都从源头得到保存。

　　这种未雨绸缪的策略实现了骨髓保护，为患者的外周血常规不断注入源头活水，让化疗可以持续进行。因为骨髓状态好，连叔一共接受了6周期足量、足疗程化疗，未再发生严重骨髓抑制。化疗起效，连叔不仅症状得到改善，经CT评估，他已达到PR（部分缓解）。对于广泛期小细胞肺癌患者来说，这是一个非常积极的结果。

(责任编辑：张可欣)