在无菌医疗器械的生产过程中，围绕产品“无菌”“灭菌”“消毒”，除了包括众所周知的产品放行中的无菌试验以外，还包括日常生产过程中对生产环境空气中的微生物和表面（指与器械密切接触，特别是与器械应用面接触的表面，如传送带、工位器具、操作台、手套等）微生物的控制、用生物指示物（菌液和菌片）进行产品放行，以及产品灭菌确认中的无菌试验、初始污染菌和纯化水与注射用水的微生物限度检测等，也需要无菌试验、阳性对照试验、阴性对照试验、微生物限度试验。

　　企业应当制定工艺用水检验规程，确定工艺用水的检验项目、方法和检验周期，按照法规及相关标准要求对工艺用水指标进行定期检验，并保存工艺用水检验记录。对于法规及标准尚未明确规定的，企业应当对水质检验的项目、检验周期进行验证和确认。

　　企业还应按照医疗器械相关行业标准要求对洁净室（区）的尘粒、浮游菌或沉降菌、换气次数或风速、静压差、温度和相对湿度进行定期检测。

　　典型案例分析

　　【案例一】　检查员对某无菌医疗器械企业开展现场检查时发现，该企业的无菌检验室、阳性对照室和微生物限度检测室共用穿无菌服间和缓冲间。

　　分析：进、出无菌检验室、阳性对照室或微生物限度检测室的检测人员在穿无菌服和缓冲间相遇，有可能产生交叉污染。

　　【案例二】　检查员对某企业开展现场检查时发现，该企业工艺用水微生物指标、pH值不合格。

　　分析：水染菌浓度过高，可能与管道、储水罐污染或滤膜失效、更换不及时等因素有关，也可能与管道设计不合理、存在过长的死水段有关。染菌浓度过高的纯化水会直接导致医疗器械初始污染菌的增加，进而有可能影响到灭菌的可靠性。pH值不合格可能与阴阳树脂配比不当、阳树脂再生不完全、阴树脂交换能力损失有关，也可能与pH计灵敏度下降有关。

　　【案例三】　检查员对某企业100000级洁净环境检测时发现，换气次数少，仅为8次／小时，不符合《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033）要求。

　　分析：《无菌医疗器具生产管理规范》（YY0033）要求，100000级洁净区换气次数应≥15次／小时，换气次数小意味着送风量偏低。一般出现上述问题的原因有以下四种情况：一是洁净车间在设计和建造时没有选配好适用于整个洁净车间的送风系统，当总风向各个管道各个房间输送风量时，就会使整体车间内每个房间的送风量都偏低，甚至在送风管道末端的房间会出现没有送风的现象；二是由于洁净车间使用年限较长，导致送风系统老化或送风道泄漏，会造成风量低；三是风机段的风阀或者洁净间内的送风阀没有开启到适合的比例，导致出风量够，但却吹不到房间的现象；四是高效过滤器堵塞，造成风送不到洁净间内，也会造成风量较低。风量低，导致净化效果差，产品容易被污染。

　　常见问题梳理

　　（1）不具备无菌、微生物限度和阳性对照的检测能力和条件。

　　（2）检验人员进（出）无菌和微生物限度或阳性对照室时存在交叉污染。

　　（3）对中间品的存放时间未进行验证。

　　（4）产品留样数量不能满足留样目的检验要求。

（选编自中国医药科技出版社出版发行的《医疗器械生产质量管理规范检查指南》第二册）

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